Цитата(AlexanderS @ 4 Sep 2008, 20:32 )
maxikm, а какова природа обострения ?
Почему его возникновение необходимо ?
В инструкции про это не написано.
Так я и знал, что какой-нить пытливый ум это спросит. Ну вот спрашивается, на кой вам это надо?? (IMG:
style_emoticons/default/biggrin.gif) Ну если очень хочется, получайте! Токо переводить я вам на "человеческий" не буду. (IMG:
style_emoticons/default/cool.gif)
В 1987 г. с открытием ядерных рецепторов к ретиноевой кислоте (РК) началась эра изучения молекулярных механизмов действия ретиноидов. Ядерные рецепторы к РК (Retinoic Acid Receptor – RARs) представляют собой димерные белки, одним из компонентов которых всегда является ядерный рецептор RXR-a: Retinoic Х (неизвестные) Receptor.
В зависимости от разновидности второго белка, лигандами к которому являются тРК, витамин D, тироксин и медиаторы воспаления, существует 4 вида димеров. Для активации димерного рецептора необходимо одновременное взаимодействие 2 лигандов с соответствующими рецепторными участками. Выделяют 3 подтипа RARs (a-, b- и g-RAR), лигандами для которых выступают тРК, 13цРК и их 4-оксо метаболиты. Позже RARs были открыты RXRs (a-, b- и g-RAR), с которыми связываются молекулы – рексиноиды (9цРК и 4о-9цРК) [11, 16, 19, 21]. После взаимодействия комплекс рецептор – ретиноид связывается с определенной нуклеотидной последовательностью ДНК, результатом чего является повышение синтеза белка-регулятора транскрипции гена, отвечающего за пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов или сальных желез. RAR-b у человека отсутствуют, на долю RAR-g приходится 87% всех RAR, а на долю RAR-a – 13%. В коже человека количество всех типов RXRs выше, чем RARs, в 5 раз и на 90% они представлены RXR-a. Нормализация процесса кератинизации и усиление десквамации кератиноцитов в infrainfundibulum СВФ происходит за счет связывания ретиноидов с RAR-g, а воздействием на RAR-a кератиноцитов acroinfundibulum и кожи объясняются побочные реакции. В себоцитах, наоборот, преобладают RXR-a, стимуляция которых приводит к апоптозу себоцитов и как следствие – к уменьшению салообразования [12, 15, 20, 32].
В течение примерно 1-го месяца использования как местных, так и системных ретиноидов
неизбежно появление симптомов так называемого
ретиноидного дерматита (РД) в виде эритемы, шелушения кожи, чувства жжения, появления новых высыпаний.
Явления РД объясняются 3 факторами. Во-первых, проявления симптомов РД особенно выражены при использовании препаратов, являющихся производными третиноина и изотретиноина, которые провоцируют РД, стимулируя RAR-a на поверхности кожи. Во-вторых, явления РД особенно выражены в весенне-летнее время, когда отмечается наибольшая солнечная нагрузка на кожу. УФ-лучи, вызывая простой контактный дерматит, потенцируют побочные явления ретиноидов, что проявляется в виде эритемы и шелушения.
В-третьих, по-видимому, натуральные ретиноиды и их синтетические аналоги (в том числе адапален) являются частичными агонистами RARs и RXRs, т.е. в присутствии другого лиганда (полного агониста этих рецепторов) они ведут себя как антагонисты, и биологический эффект извращается или полностью отсутствует, а при отсутствии естественного агониста ретиноиды стимулируют RARs и RXRs со 100% биологическим эффектом [3]. Представляется вероятным, что полным агонистом RARs и RXRs является линоленовая кислота (ЛК). В первые недели терапии как системными, так и местными ретиноидами неизбежно обострение процесса в виде увеличения количества высыпаний, появления эритемы, сухости, шелушения и чувства жжения [12 – 15, 18, 24, 26, 30, 31]. Возникновение этих реакций объясняется тем, что в присутствии даже небольшого количества ЛК проникшие в кожу в виде лекарств ретиноиды ведут себя как антагонисты и блокируют RARs и RXRs. В ответ на блокаду рецепторов и отсутствие биологического эффекта клетка начинает экспрессировать дополнительное количество ядерных RARs и RXRs. Через несколько дней при продолжении лечения ретиноидами их концентрация в коже, видимо, становится несоизмеримо большей по сравнению с концентрацией ЛК, а значительно возросшее количество RARs и RXRs позволяет ретиноидам проявить себя как полные агонисты последних, полностью эмитируя ЛК. В пользу предположения, что адапален является частичным агонистом RARs и RXRs, позволяющим ему конкурировать за связывание со специфическими рецепторами, говорит пространственное сходство его молекулы с молекулой ЛК
С.А. Монахов, РЕТИНОИДНЫЙ ДЕРМАТИТ: НЕИЗБЕЖНАЯ РЕАЛЬНОСТЬ?
Дифферин, адапален (1% крем и гель, Галдерма/Франция)
1 Sep 2008, 11:02 
